Er zijn momenteel geen goedgekeurde antivirale middelen die effectief zijn gebleken als post-expositieprofylaxe (PEP) voor huishoudelijke contacten (‘household contacts’, HHC) van indexpatiënten (IP) met COVID-19. Tijdens CROI 2025 presenteerde Frederick Hayden, MD (University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, VS) de resultaten van de SCORPIO-PEP-studie, waarin de veiligheid en werkzaamheid van ensitrelvir als profylaxe na blootstelling werd onderzocht bij HHC die in contact zijn geweest met IP.1
Huishoudens vormen een belangrijke omgeving voor de overdracht van respiratoire virussen, zoals SARS-CoV-2, met een secundaire ‘attack rate’ die varieert van 18,9% tot 42,7%, afhankelijk van de virusvariant.2,3 Er is behoefte aan een antiviraal middel als profylaxe na blootstelling, vooral voor HHC met een hoog risico.4,5 Ensitrelvir, een orale SARS-CoV-2 3C-achtige proteaseremmer, is in Japan goedgekeurd voor de behandeling van milde tot matige COVID-19-infecties.6 De SCORPIO-PEP fase III-studie evalueerde de werkzaamheid van ensitrelvir als profylaxe na blootstelling bij HHC van IP met bevestigde COVID-19.
In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie werden HHC van IP met laboratorium bevestigde COVID-19 onderzocht. HHC met negatieve lokale SARS-CoV-2 antigeen- of RT-PCR-testresultaten werden 1:1 gerandomiseerd tussen behandeling met ensitrelvir (dag 1: 375 mg, dag 2-5: 125 mg) en placebo, maximaal 72 uur na het optreden van symptomen bij de IP. De primaire analysepopulatie omvatte HHC met door het centrale laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-negativiteit door RT-PCR (‘modified intention-to-treat’, mITT). De primaire uitkomstmaat was het percentage HHC dat COVID-19 ontwikkelde (RT-PCR-positief met ≥1 van de 14 gespecificeerde COVID-19-symptomen die ≥48 uur aanhielden) op dag 10. De secundaire analysepopulatie omvatte alle HHC, ongeacht de initiële RT-PCR-resultaten (‘intention-to-treat’, ITT) en werd met hetzelfde eindpunt geanalyseerd.
Tussen juni 2023 en augustus 2024 werden 2.389 HHC geïncludeerd, waarvan 2.041 de mITT-populatie vormden (ensitrelvir n=1.030 vs. placebo n=1.011). In de mITT-populatie was de gemiddelde leeftijd 42,4 jaar, werd 71,1% van de HCC binnen 48 uur na de eerste symptomen bij de IP gerandomiseerd en had 37% ≥1 hoog-risicofactor voor ernstige COVID-19. In de mITT-populatie ontwikkelde een statistisch significant lager percentage HHC COVID-19 in de ensitrelvir-groep (2,9%) vergeleken met de placebogroep (9%), met een risicoratio van 0,33 (95%-BI: 0,22-0,49; p<0,0001). In de ITT-populatie (ensitrelvir n=1.194 vs. placebo n=1.193) werd een vergelijkbare werkzaamheid van ensitrelvir waargenomen, met een risicoratio van 0,43 (95%-BI; 0,32-0,59; p<0,0001). Bij HHC met ‘baseline’ SARS-CoV-2-positiviteit bij aanvang van de studie (ensitrelvir n=114 vs. placebo n=123) was de risicoratio 0,75 (95%-BI: 0,46-1,23). De incidentie van ongewenste voorvallen tijdens de behandeling was vergelijkbaar tussen de ensitrelvir- en placebogroep (respectievelijk 15,1% vs. 15,5%), evenals de frequentie van ernstige ongewenste voorvallen (0,2% vs. 0,2%). Dit gold ook voor ongewenste voorvallen die tijdens behandeling werden waargenomen bij >1,5% van de patiënten in beide groepen: hoofdpijn (2,9% vs. 2,5%), diarree (1.8% vs. 1,3%) en influenza (1,1% vs. 1,6%). Er waren geen COVID-19 gerelateerde ziekenhuisopnames of sterfgevallen.
In de SCORPIO-PEP fase III-studie werd aangetoond dat orale ensitrelvir-profylaxe, toegediend binnen ≤72 uur na het begin van symptomen bij IP, werkzaam was in het beschermen van HHC tegen COVID-19, inclusief personen met een hoog risico. Ensitrelvir reduceerde het risico op COVID-19 met 67% tot en met dag 10 bij HCC die bij aanvang niet geïnfecteerd waren. Ensitrelvir werd goed verdragen, zonder nieuwe veiligheidsproblemen. De reductie van COVID-19-ontwikkeling door ensitrelvir PEP binnen huishoudens wijst op het potentiële vermogen van deze behandeling om bescherming te bieden in andere omgevingen, zoals uitbraken in acute en langdurige zorginstellingen.
Referenties
Naar boven
